Endometrioza przyczyny i objawy
Choroby oraz ich diagnozowanie

Pembrolizumab jako terapia drugiej linii dla zaawansowanego raka urotelialnego ad 9

Posted in Uncategorized  by admin
April 25th, 2018

W tej próbie korzyści pembrolizumabu były niezależne od ekspresji PD-L1 na guzie i infiltracji komórek immunologicznych. Wyniki trwających randomizowanych, kontrolowanych badań prowadzonych obecnie we wcześniejszych liniach leczenia mogą pomóc w wyjaśnieniu roli ekspresji PD-L1 jako biomarkera w raku urotelialnym. Zaobserwowano związek między paleniem tytoniu a względną korzyścią pembrolizumabu. Związek pomiędzy paleniem a względną korzyścią immunoterapii zaobserwowano również u pacjentów z innymi zaawansowanymi nowotworami8,8,18 i może odzwierciedlać wysokie obciążenie mutacyjne u obecnych i byłych palaczy.19 Analiza genomowa tej zależności jest uzasadniona. Mediana całkowitego czasu przeżycia wynoszącego 7,4 miesiąca, który obserwowano podczas chemioterapii, jest zgodna z danymi historycznymi dotyczącymi leczenia drugiego rzutu w monoterapii.4-7 Pembrolizumab powodował istotnie wyższy odsetek odpowiedzi obiektywnych niż chemioterapia. Większość odpowiedzi u pacjentów z grupy pembrolizumabu wystąpiła szybko i była zgłaszana podczas pierwszej zaplanowanej oceny obrazowania. Kontynuacja regresji choroby w czasie u niektórych pacjentów doprowadziła do potwierdzonych radiologicznie odpowiedzi, które były zgłaszane tak długo, jak 6,3 miesięcy po rozpoczęciu terapii. W porównaniu z odpowiedziami w grupie otrzymującej chemioterapię, odpowiedzi w grupie pembrolizumabu były trwałe, z medianą czasu trwania odpowiedzi, która nie została osiągnięta przez medianę obserwacji 14,1 miesiąca. Na podstawie szacunków Kaplana-Meiera 68% odpowiedzi na pembrolizumab trwało 12 miesięcy.
Trwałe odpowiedzi u pacjentów z zaawansowanym rakiem urotelialnym obserwowano również w przypadku przeciwciał anty-PD-L1 atezolizumab, 10 durwalumabu, 13 i avelumabu14 oraz przeciwciało anty-PD-1 niwolumabu11. Atezolizumab i niwolumab są zatwierdzone tylko w USA dla leczenie zaawansowanego raka urotelialnego, które postępowało w trakcie lub po otrzymaniu poprzedniej chemioterapii opartej na związkach platyny. Przyspieszona aprobata tych dwóch przeciwciał została oparta na danych obiektywnej odpowiedzi z badań z pojedynczej grupy.10,11 Wykazano, że pembrolizumab przynosi znaczącą korzyść w zakresie przeżycia w porównaniu z terapią standardową w dużym, randomizowanym badaniu w tej populacji .
Ogólnie, nie było znaczącej różnicy między pembrolizumabem i chemioterapią w odniesieniu do przeżycia wolnego od progresji. Powyżej 6 miesięcy krzywe przeżycia bez progresji rozeszły się na korzyść pembrolizumabu. Podobne obserwacje zaobserwowano w przypadku inhibitorów punktów kontrolnych w innych typach nowotworów20-24 i sugerują, że w przeciwieństwie do ich stosowania jako zastępczego punktu końcowego w historycznych badaniach chemioterapii, przeżycie wolne od progresji może nie być wiarygodnym zastępczym punktem końcowym dla korzyści klinicznych związanych z immunoterapią. . Przedłużony czas trwania odpowiedzi obserwowano tylko u pacjentów, którzy mieli odpowiedź na pembrolizumab, a ponieważ mniej niż połowa pacjentów otrzymała odpowiedź, terapia nie wywierała wpływu na przeżycie bez progresji choroby. Jednak czas trwania odpowiedzi u pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź, był znacznie dłuższy niż czas trwania odpowiedzi obserwowanej podczas chemioterapii.
Profile bezpieczeństwa obserwowane przy stosowaniu pembrolizumabu i chemioterapii były zgodne z oczekiwaniami, bez nowych lub nieoczekiwanych efektów toksycznych
[podobne: endometrioza iv stopnia, anatomia palpacyjna, in vitro a endometrioza ]

Tags: , ,

Komantarze do artykulu sa obecnie zamkniete, popros administratora strony o ich otwarcie jesli chcesz wziasc udzial w dyskusji pod artykulem. Kontakt do administracji w zakladce kontakt.(Mozliwe jest rowniez przeslanie propozycji tematow ktore mozemy uwzglednic w nastepnych naszych artykulach, bedziemy wdzieczni za wasze cenne sugestie i postaramy sie je wykorzystac przy kolejnych wpisach.)

Powiązane tematy z artykułem: anatomia palpacyjna endometrioza iv stopnia in vitro a endometrioza