Endometrioza przyczyny i objawy
Choroby oraz ich diagnozowanie

Zapobieganie atakom dziedzicznej obrzęku naczynioruchowym za pomocą podskórnego inhibitora C1 ad 7

Posted in Uncategorized  by admin
April 25th, 2018

U trzech pacjentów odnotowano cztery poważne zdarzenia niepożądane: jedno zdarzenie (urosepsis) u pacjenta, który otrzymał 40-IU dawki i trzy zdarzenia (zator tętnicy płucnej, atak obrzęku naczynioruchowego i omdlenia) u pacjentów otrzymujących placebo. Najczęściej zgłaszanymi zdarzeniami niepożądanymi były reakcje w miejscu wstrzyknięcia, które wystąpiły u 31% pacjentów, którzy otrzymali CSL 830 i 24% pacjentów otrzymujących placebo. Z reakcji w miejscu wstrzyknięcia 95% w grupach CSL830 i 95% w grupach otrzymujących placebo było łagodnych; 83% w grupach CSL830 i 90% w grupach otrzymujących placebo zostało rozwiązanych w ciągu dnia od wystąpienia.
Podczas badania nie obserwowano serokonwersji wirusa ludzkiego niedoboru odporności ani wirusa zapalenia wątroby typu B lub C; takie testy przeprowadzono jako zabezpieczenie, ponieważ CSL830 jest produktem otrzymanym z osocza. Nie wykryto żadnych reakcji anafilaktycznych ani hamujących przeciwciał przeciw inhibitorowi C1.
Dyskusja
W badaniu COMPACT wśród pacjentów z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym odkryliśmy, że podawanie CSL830 dwa razy w tygodniu w dawkach 40 IU na kilogram lub 60 IU na kilogram zapewniało doskonałe i zależne od dawki działanie profilaktyczne, o czym świadczy wiele punktów końcowych badania. Mediana zmniejszenia częstości napadów w stosunku do placebo wyniosła 89% przy 40 IU i 95% przy 60 IU u pacjentów, którzy mieli dane, które można ocenić podczas dwóch 16-tygodniowych okresów leczenia. Ten efekt leczenia był związany z ogólnym zmniejszeniem zapotrzebowania na leki ratunkowe.
Zastąpienie inhibitora C1 w profilaktyce jest obecnie zatwierdzone tylko jako leczenie dożylne. Jego zastosowanie zostało po raz pierwszy opisane w dwóch opisach przypadków w 1989 r.11 Na podstawie badania kontrolowanego placebo7 i niektórych otwartych badań, 12-15 międzynarodowych wytycznych zaleca dwa razy w tygodniu dożylne wlewy preparatu inhibitora C1 (1000 IU) do rutynowej profilaktyki .8,16-18
Poprzednie randomizowane, kontrolowane badanie z udziałem 22 pacjentów wykazało skuteczność schematu wlewu dożylnego inhibitora C1 w zapobieganiu atakom obrzęku naczynioruchowego.7 W tym badaniu odsetek odpowiedzi (określony jako .50% częstości ataków) wyniósł 50% .19 Przy zastosowaniu podobnych kryteriów w naszej próbie zaobserwowano odsetek odpowiedzi od 76 do 90%.
Ostatnie badanie wykazało, że pacjenci, którzy otrzymywali profilaktykę inhibitora C1 dwa razy w tygodniu dożylnie, mieli ataki przełomowe, które miały miejsce krótko przed następną zaplanowaną infuzją.15 Te odkrycia sugerują, że niski poziom funkcjonalnego inhibitora C1 predysponuje pacjenta do zwiększonego ryzyka atak. Porównując modelowe profile farmakokinetyczne dożylnego i podskórnego inhibitora C1, 10 symulowanych profili funkcjonalnej aktywności inhibitora C1 wykazało niższy stosunek wartości szczytowej do minimalnej i bardziej spójne, utrzymujące się i wyższe wartości minimalne po podaniu podskórnym niż po podaniu dożylnym. Dlatego też, lepsza szybkość odpowiedzi na leczenie z podskórnym inhibitorem C1 może być związana z utrzymującym się wzrostem aktywności inhibitora C1 do poziomu, który jest bliższy wartościom fizjologicznym. Na podstawie modelowania farmakokinetycznego i farmakodynamicznego ustalono odwrotną zależność między względnym ryzykiem ataku a aktywnością funkcjonalnego inhibitora C1 (rysunek 2) To odkrycie sugeruje, że gdyby poziom aktywności inhibitora C1 mógł zostać utrzymany bliżej dolnej granicy normy, ryzyko ataku zbliżyłoby się do zera. Brakuje danych na temat przydatności zindywidualizowanego podawania terapii zastępczej C1-inhibitorem w celu osiągnięcia i utrzymania tego poziomu docelowego.
Wymóg długoterminowego, dożylnego dostępu z profilaktyką inhibitora C1 jest poważnym wyzwaniem klinicznym i pomimo fachowych porad przeciwnie, stosuje się porty podskórne, które mogą być związane z różnymi komplikacjami medycznymi.9 Podskórny inhibitor C1 może pomóc przezwyciężyć wiele z tych wad.
Nasze badanie miało ograniczony okres obserwacji wynoszący 14 tygodni na okres leczenia (po wykluczeniu 2-tygodniowego okresu docierania lub wypłukiwania). W związku z tym nie można było ocenić bezpieczeństwa i efektów zapobiegawczych długotrwałej ciągłej profilaktyki za pomocą CSL830. Trwa analiza jakościowa, aby zbadać przyczyny zmienności w odpowiedziach pacjentów. Prowadzone jest również otwarte badanie rozszerzające (numer ClinicalTrials.gov, NCT02316353), aby odpowiedzieć na to pytanie i zbadać, czy indywidualne dostosowanie dawki może jeszcze bardziej poprawić odpowiedź na leczenie. To pytanie nie zostało poruszone w obecnym badaniu.
Podsumowując, stwierdziliśmy, że CSL830 znacząco obniżył odsetek dziedzicznych ataków obrzęku naczynioruchowego w porównaniu z placebo. Ponad 50% pacjentów nie miało umiarkowanych do ciężkich ataków podczas otrzymywania CSL830.
[podobne: endometrioza laparoskopia, wysiłkowe nietrzymanie moczu, laparoskopia endometrioza ]

Tags: , ,

Komantarze do artykulu sa obecnie zamkniete, popros administratora strony o ich otwarcie jesli chcesz wziasc udzial w dyskusji pod artykulem. Kontakt do administracji w zakladce kontakt.(Mozliwe jest rowniez przeslanie propozycji tematow ktore mozemy uwzglednic w nastepnych naszych artykulach, bedziemy wdzieczni za wasze cenne sugestie i postaramy sie je wykorzystac przy kolejnych wpisach.)

Powiązane tematy z artykułem: endometrioza laparoskopia laparoskopia endometrioza wysiłkowe nietrzymanie moczu