Endometrioza przyczyny i objawy
Choroby oraz ich diagnozowanie

Eltrombopag dodano do standardowej immunosupresji w przypadku niedokrwistości aplastycznej

Posted in Uncategorized  by admin
September 8th, 2018

Nabyta niedokrwistość aplastyczna wynika z niszczenia szpiku kostnego za pośrednictwem układu immunologicznego. Terapie immunosupresyjne są skuteczne, ale zmniejszona liczba szczątkowych komórek macierzystych może ograniczać ich skuteczność. U pacjentów z niedokrwistością aplastyczną, która była oporna na immunosupresję, eltrombopag, syntetyczny agonista receptora trombopoetyny, doprowadził do znaczącego klinicznie wzrostu liczby krwinek u niemal połowy pacjentów. Połączyliśmy standardowe leczenie immunosupresyjne z eltrombopagiem u wcześniej nieleczonych pacjentów z ciężką niedokrwistością aplastyczną. Metody
Do badania włączono 92 kolejnych pacjentów w prospektywnej fazie 1-2 terapii immunosupresyjnej oraz eltrombopagu. Trzy kolejno zapisywane kohorty różniły się pod względem czasu rozpoczęcia i czasu trwania schematu eltrombopag (kohorty otrzymywały eltrombopag od dnia 14 do 6 miesięcy, kohorty 2 od dnia 14 do 3 miesięcy i kohorty 3 od dnia do 6 miesięcy ). Kohorty analizowano osobno. Pierwszorzędowym wynikiem była całkowita odpowiedź hematologiczna po 6 miesiącach. Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały ogólną odpowiedź, przeżycie, nawrót i ewolucję klonalną do raka mieloidalnego.
Wyniki
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi po 6 miesiącach wynosił 33% w kohorcie 1, 26% w kohorcie 2 i 58% w kohorcie 3. Ogólne wskaźniki odpowiedzi po 6 miesiącach wynosiły odpowiednio 80%, 87% i 94%. Całkowite i ogólne odsetki odpowiedzi w połączonych kohortach były wyższe niż w naszej historycznej kohorcie, w której wskaźnik całkowitej odpowiedzi wynosił 10%, a ogólny wskaźnik odpowiedzi wynosił 66%. Przy medianie okresu obserwacji wynoszącej 2 lata wskaźnik przeżycia wynosił 97%; jeden pacjent zmarł podczas badania z przyczyn niehematologicznych. Obserwowano wzrost komórkowości szpiku kostnego, liczbę komórek CD34 + i częstość wczesnych hematopoetycznych komórek progenitorowych. Tempo nawrotów i ewolucja klonalna były podobne do naszych doświadczeń historycznych. U dwóch pacjentów wystąpiły ciężkie wysypki, które skutkowały wcześniejszym odstawieniem eltrombopagu.
Wnioski
Dodatek eltrombopagu do terapii immunosupresyjnej wiązał się ze znacznie wyższym odsetkiem odpowiedzi hematologicznej u pacjentów z ciężką anemią aplastyczną niż w kohorcie historycznej. (Finansowane przez National Heart, Lung and Blood Institute, ClinicalTrials.gov number, NCT01623167.)
Wprowadzenie
U pacjentów z niedokrwistością aplastyczną pusty szpik kostny nie wytwarza komórek krwi, a gdy pancytopenia jest ciężka i nieleczona, prawie wszyscy pacjenci umierają w ciągu roku od rozpoznania.1 Nabyta niedokrwistość aplastyczna ma cechy patofizjologiczne układu odpornościowego, jak wynika z licznych badań laboratoryjnych. badania i modele zwierzęce.2 Pacjenci są leczeni przez zastąpienie zarówno układu krwiotwórczego, jak i układu odpornościowego w przeszczepie komórek macierzystych, ale skuteczna jest także sama terapia immunosupresyjna. Około dwie trzecie pacjentów ma zwiększoną produkcję krwinek po pojedynczym przebiegu globuliny antymitocytowej koni i cyklosporyny.3-5 Odpowiedź hematologiczna jest silnie skorelowana z przeżyciem długoterminowym.6
Wiele wysiłków zmierzających do poprawy standardowego leczenia z użyciem globuliny antytożocytowej koni i cyklosporyny zakończyło się niepowodzeniem. Królicze antytytoniowe globuliny, silniejszy czynnik limfocyto-toksyczny niż końska globulina antymitocytowa, były mniej skuteczne niż końska globulka antymitocytowa w randomizowanym badaniu. 5 Cyklofosfamid miał niedopuszczalne działanie toksyczne. 7 Empiryczne wysiłki mające na celu zwiększenie szybkości odpowiedzi8,9 oraz racjonalne próby modulacji dalsza odpowiedź immunologiczna10,10 nie zakończyła się powodzeniem w badaniach naukowych.
Prawdopodobnym ograniczeniem skuteczności immunosupresji jest deficyt komórek macierzystych
[patrz też: kilaki, dentysta mokotów, endoproteza kolana cena ]

Tags: , ,

Komantarze do artykulu sa obecnie zamkniete, popros administratora strony o ich otwarcie jesli chcesz wziasc udzial w dyskusji pod artykulem. Kontakt do administracji w zakladce kontakt.(Mozliwe jest rowniez przeslanie propozycji tematow ktore mozemy uwzglednic w nastepnych naszych artykulach, bedziemy wdzieczni za wasze cenne sugestie i postaramy sie je wykorzystac przy kolejnych wpisach.)

Powiązane tematy z artykułem: dentysta mokotów endoproteza kolana cena kilaki