Endometrioza przyczyny i objawy
Choroby oraz ich diagnozowanie

Wirus Epsteina-Barra i rak nosogardzieli

Posted in Uncategorized  by admin
December 4th, 2018

Wywołujące myśl wyniki Pathmanathan i in. (Wydanie z 14 września) dotyczące roli wirusa Epsteina-Barra (EBV) w raku nosogardzieli jest bardzo interesujące i może mieć implikacje terapeutyczne, zwłaszcza na obszarach świata, gdzie choroba jest endemiczna. Jest jednak jeden punkt, który chciałbym wyjaśnić.
Czy badacze utrzymują, że jedyną ścieżką ewolucyjną raka nosogardzieli jest infekcja nabłonkowych komórek macierzystych, a następnie transformacja, ekspansja klonalna i rozwój w przerzutowy rak. Z ich badań wydaje się, że tak jest, ponieważ episomalne DNA EBV w każdym przypadku zawierało homogenny terminal i nie było dowodów na ekspresję produktów wirusowych, które normalnie oznaczają zakażenie produktywne.
W poprzednim artykule Raab-Traub i Flynn wykazali, że inwazyjne raki nosowo-gardłowe zawierają również unikalne klonalne populacje episomalnego DNA EBV.2 Nie przeprowadzono hybrydyzacji in situ, więc nie można kategorycznie stwierdzić, że wszystkie komórki nowotworowe zawierały klonalne DNA EBV. Co więcej, sami badacze powoływali się na badanie, w którym doniesiono, że DNA EBV było sporadycznie rozprowadzane w nowotworze nosowo-gardłowym in situ.3 Dane te wydają się otwierać możliwość, że chociaż wystąpi klonalna infekcja EBV, zaangażowane komórki mogą już być złośliwe. transformacja.
Byłoby pomocne, gdyby badacze komentowali możliwość, że nie wszystkie inwazyjne raki nosowo-gardłowe rozwijają się z komórek macierzystych zakażonych EBV, ale infekcja występuje tylko po rozwinięciu się raka. Chociaż genom EBV może nie być wymagany do transformacji, możliwe jest, że interakcja genomu wirusowego i gospodarza powoduje unikalny fenotyp.
AI Meisler, MD
Veterans Affairs Medical Center, Pittsburgh, PA 15240
3 Referencje1. Pathmanathan R, Prasad U, Sadler R, Flynn K., Raab-Traub N. Klonalne proliferacje komórek zakażonych wirusem Epstein-Barr w zmianach przedinwazyjnych związanych z rakiem nosogardzieli. N Engl J Med 1995; 333: 693-698
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Raab-Traub N, Flynn K. Struktura końców wirusa Epsteina-Barr jako marker klonalnej proliferacji komórkowej. Celi 1986; 47: 883-889
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Yeung WM, Zong YS, Chiu CT, i in. Wirus Epsteina-Barra przez raka nosogardzieli in situ. Int J Cancer 1993; 53: 746-750
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Pathmanathan i in. doszli do wniosku, że tylko infekcja utajona, a nie lityczna, EBV jest charakterystyczna dla zmian przedinwazyjnych, które mogą prowadzić do rozwoju raka nosogardzieli. Jednakże, istnieje coraz więcej dowodów na to, że cykl lityczny EBV jest reaktywowany w nowotworze nosogardzieli i prawdopodobnie również w jego zmianach przedinwazyjnych. Na przykład kliniczny początek raka nosogardzieli poprzedzony jest pojawieniem się wysokich mian przeciwciał przeciwko antygenom replikatywnym EBV, takim jak EA i VCA. Co więcej, większość pacjentów z nowotworem nosogardzieli ma przeciwciała przeciwko białku transaktywatora EBV ZEBRA, które indukuje przejście od utajonego do cyklu produkcyjnego EBV.1 W przeciwieństwie do wyników Pathmanathan i wsp., Martel-Renoir i wsp.2 ostatnio wykazali, że we wszystkich przypadkach okazy raka nosogardzieli wyrażały białko Zebra Większość próbek wyrażała również lityczną (skróconą) postać utajonego białka błonowego (LMP-1), ale tylko 50 procent było dodatnich dla utajonej postaci LMP-1.2. Inne geny lityczne (BMLF1 i BRLF1) ulegały ekspresji w kilku próbkach. Odkrycia te sugerują, że w raku nosogardzieli występuje nieskuteczny cykl lityczny.2
Aby zidentyfikować LMP-1 w komórkach nowotworowych, Pathmanathan i in. zastosowane przeciwciała monoklonalne od CS1 do CS4, które są wywołane przeciwko końcowi karboksylowemu LMP-1 i które reagowałyby nie tylko z utajoną, ale również lityczną postacią LMP-1. Dlatego wydaje się niemożliwe, aby odróżnić te dwie różne formy LMP-1 w histologicznych sekcjach pokazanych na Rysunku i Rysunku 2 artykułu autorstwa Pathmanathan i in.
Ponieważ intensywność barwienia immunologicznego dla LMP-1 wzrasta w pobliżu powierzchni światła (Figura 2B i Figura 2D artykułu) i ponieważ próbki nowotworowe wykazywały pewne kolczaste dojrzewanie komórek proliferujących w najwyższych warstwach (Figura 1A i Figura 1C), można by zasugerować, że ekspresja (litycznego a) LMP-1 zależy od statusu różnicowania komórki nabłonkowej, co ostatnio wykazano dla promotora BZLF1 wirusa EBV w łagodnych płaskich komórkach nabłonka u ludzi.3
Potrzebne są dalsze badania, aby wykazać, czy ekspresja LMP-1 w formie utajonej lub litycznej może rzeczywiście odgrywać kluczową (onkogenną) rolę w procesie transformacji wcześniej łagodnej komórki nabłonkowej w jej złośliwy odpowiednik.
Volker Schuster, MD
Tanja Pukrop, Ph.D.
University of Würzburg, 97080 Würzburg, Germany
3 Referencje1. Joab I, Nicolas JC, Schwaab G. Wykrywanie przeciwciał anty-Epstein-Barr-transactivator (ZEBRA) w surowicach pacjentów z rakiem nosogardzieli. Int J Cancer 1991; 48: 647-649
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Martel-Renoir D, Grunewald V, Touitou R, Schwaab G, Joab I. Jakościowa analiza ekspresji genów litycznych Epstein-Barr w biopsjach raka nosogardzieli. J Gen Virol 1995; 76: 1401-1408
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Karimi L, Crawford DH, Speck S, Nicholson LJ. Identyfikacja regionu odpowiedzi na różnicowanie komórek nabłonkowych w obrębie promotora BZLF1 wirusa Epsteina-Barr. J Gen Virol 1995; 76: 759-765
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Dr Raab-Traub odpowiada:
Do redaktora: W odpowiedzi na dr Meisler: kwestia, czy nowotwór nosogardzieli zaczyna się rozwijać przed zakażeniem EBV, czy też EBV następnie infekuje rozwijający się nowotwór, był punktem badań. Stwierdziliśmy, że wczesne zmiany przedinwazyjne były nie tylko niezwykle rzadkie, ale również jednorodnie zakażone EBV, które było klonalne. Chociaż nasze oryginalne badania, które zidentyfikowały klonalny EBV w raku nosogardzieli nie wykorzystywały hybrydyzacji in situ, kolejne prace wykazały, że próbki raka nosogardzieli konsekwentnie zawierają EBV, z markerami zakażenia EBV we wszystkich komórkach.1,2 Jedyne inne badanie EBV w wykryto dysplazję DNA EBV w podgrupie komórek.3 Uważamy, że różnica może wynikać z różnic w czułości pomiędzy metodami wykrywającymi EBV RNA lub LMP-1 i hybrydyzacją DNA in situ, a infekcja EBV występuje przed rozwojem. raka.
W odpowiedzi na dr Schuster i Pukrop: nieudana lub permisywna infekcja replikacją EBV występuje w podgrupie komórek nowotworowych. Wcześniej wykazaliśmy, że transkrypcja związana z replikacją wirusa jest wykrywalna w niektórych rakach nosowo-gardłowych, a nasza analiza kończyn EBV zidentyfikowała również formy liniowe w niektórych rakach nosogardła.1,4 Te wyniki sugerują, że rep
[patrz też: dzienniczek głodu alkoholowego, terapia falą uderzeniową, dentysta mokotów ]

Tags: , ,

Leave a Reply

Powiązane tematy z artykułem: dentysta mokotów dzienniczek głodu alkoholowego terapia falą uderzeniową